U studiji, nedavno objavljenoj u časopisu Diabetes, Obesity and Metabolism, istraživači su proučavali fluktuacije težine među sudionicima nakon uzimanja GLP-1RA (agonisti receptora glukagonu sličnog peptida-1). GLP-1RA uključuje lijekove poput Ozempica i Wegovyja, koji se često koriste za liječenje dijabetesa tipa 2 i pretilosti.
Istraživanje je obuhvatilo ukupno 679 sudionika. Svi sudionici bili su prekomjerne težine ili pretili, a to je određeno indeksom tjelesne mase (BMI). Neki sudionici također su imali dijabetes tipa 2. Svi sudionici su praćeni najmanje tri mjeseca te su imali najmanje tri zabilježena mjerenja težine tijekom praćenja.
Istraživači su imali podatke s kontrolnih posjeta sudionika, uključujući čimbenike poput sastava tijela i mjerenja funkcije jetre i bubrega. Tijekom studije, za liječenje se koristilo sedam različitih GLP-1RA, uključujući semaglutid, liksisenatid i liraglutid.
Istraživači su ispitali fluktuacije težine među sudionicima i podijelili ih u tri skupine: uspješno mršavljenje, održavanje iste težine ili ponovno dobivanje težine. U svojim su analizama zatim dodatno klasificirali sudionike kao one s uspješnim ili neuspješnim smanjenjem težine. Među neuspješnima su bili i oni koji su vratili težinu ili održali istu težinu.
Istraživači su proveli svoje analize nakon tri mjeseca, šest mjeseci, a zatim nakon godinu dana. Prosječna dob sudionika bila je 37 godina, a oko 21 % sudionika imalo je dijabetes. Sudionici koji su dulje uzimali GLP-1RA imali su veću vjerojatnost uspješnog smanjenja težine nakon šest i dvanaest mjeseci. Nakon tri i šest mjeseci, sudionici koji su uspješno smanjili težinu također su imali manju vjerojatnost da će imati dijabetes i veću vjerojatnost da će započeti liječenje semaglutidom.
U tromjesečnom praćenju, sudionici u skupini koja je vratila težinu također su imali veće procijenjene stope glomerularne filtracije, koje mjere funkciju bubrega. To je vrijedilo i kada su se promatrali samo sudionici s predijabetesom. Autori napominju da osobe s pretilošću mogu iskusiti veće stope glomerularne filtracije, što zatim može dovesti do lošije funkcije bubrega. Istraživači su također primijetili da je skupina koja je održala istu težinu imala više razine glukoze u plazmi natašte od ostalih skupina te lošiju funkciju beta stanica i inzulinsku rezistenciju od sudionika koji su uspješno smršavili.
Zašto neki ljudi gube više kilograma na GLP-1?
Istraživači su identificirali nekoliko čimbenika koji mogu biti povezani s uspješnim gubitkom težine. To je uključivalo dulje vrijeme liječenja s GLP-1RA, upotrebu semaglutida, niže razine šećera u krvi i veći postotak tjelesne masti. Također su primijetili da su veće razine procjene modela homeostaze β-stanične funkcije, koja pomaže u mjerenju funkcije beta stanica u gušterači i inzulinske rezistencije, povezane s uspješnim smanjenjem težine.
Za žene, niža masa skeletnih mišića također je bila povezana s uspješnim smanjenjem težine. Nakon prilagodbe za dob, spol i BMI, istraživači su otkrili da što su ljudi dulje koristili GLP-1RA, to su više uspješno gubili težinu u svim vremenskim točkama praćenja. Nakon tri i šest mjeseci, početak uzimanja semaglutida, u usporedbi s drugim GLP-1RA, bio je povezan s uspješnim gubitkom težine.
Za muškarce, postotak tjelesne masti veći od 30 % bio je povezan s uspješnim smanjenjem težine nakon tri mjeseca, ali to nije bio slučaj za žene. Nakon tri mjeseca, odsutnost dijabetesa i razina hemoglobina A1c bili su povezani s uspješnim gubitkom težine..
Analizom podskupina također su otkrili da je veća akumulirana izloženost semaglutidu ili liraglutidu bila povezana s uspješnim gubitkom težine. Nakon tri mjeseca, korisnici liraglutida i semaglutida s uspješnim smanjenjem težine imali su više razine glukoze u plazmi natašte. Kod muškaraca na semaglutidu, veći postotak tjelesne masti bio je povezan s uspješnim gubitkom težine nakon šest mjeseci praćenja.
Ograničenja studije
Ova studija ima koristi i potencijalna ograničenja. Paunel Vukasinov, dr. med., internist i specijalist za medicinu pretilosti, koji nije bio uključen u istraživanje, rekao je za Medical News Today: "Ova studija nudi korisne informacije o razlikama u rezultatima mršavljenja kod pacijenata liječenih agonistima GLP-1 receptora (GLP-1RA). Klinička ispitivanja pokazala su da GLP-1RA dobro djeluju, ali ova studija ukazuje na različite odgovore u svakodnevnim kliničkim okruženjima. Također pokušava pronaći razloge te varijabilnosti."
Ipak, dodao je Vukasinov, nedostatak randomizacije, mogući zbunjujući čimbenici i dizajn istraživanja oslabljuju zaključke. "No, studija se bavi važnim kliničkim pitanjem: zašto neki pacijenti dobro prolaze na GLP-1RA, dok drugi prestanu gubiti težinu ili je ponovno dobiju? To nas potiče da se okrenemo personaliziranijoj skrbi za pretilost."
Ova studija provedena je među sudionicima iz Kine koji su primali liječenje u jednoj klinici za mršavljenje. Podaci iz drugih zemalja mogli bi biti korisni u budućim istraživanjima.
Istraživači primjećuju da je samo 112 sudionika došlo na ponovnu procjenu nakon godinu dana. Također napominju da je nedostajalo zapisa o nekim mogućim zbunjujućim čimbenicima te da nisu mogli procijeniti kako su intervencije u načinu života tijekom praćenja mogle utjecati na ishode. Drugi ograničavajući faktor bio je taj što "longitudinalni podaci o sastavu tijela nisu sustavno prikupljani i analizirani tijekom praćenja".
Utječe li prestanak uzimanja lijekova na rezultate?
Prekid liječenja se dogodio, što je značilo razlike u obrascima uzimanja lijekova. Prilikom posebnog proučavanja upotrebe semaglutida i liraglutida u analizama podskupina, istraživači su analizirali samo podatke iz tromjesečnog i šestomjesečnog praćenja. Također su mogli promatrati samo akumuliranu izloženost za dvije vrste GLP-1RA.
Sudionici bez dijabetesa tipa 2 imali su ograničeniji pristup GLP-1RA, a to je moglo utjecati na rezultate studije. Jedan autor također je primijetio sukob interesa.
"Važno je napomenuti ograničenja - mali uzorak i još manji broj sudionika koji su nastavili s liječenjem tijekom cijelog 12-mjesečnog razdoblja praćenja... Ovaj rad ne istražuje učinke prekida uzimanja lijekova, što je ključni aspekt s obzirom na dokaze koji pokazuju značajan povratak težine kod mnogih pojedinaca nakon prestanka uzimanja GLP-1RA, čak i uz nastavak promjena načina života. Niti uključuje tirzepatid, koji, iako nije isključivo GLP-1RA, trenutno pokazuje obećavajuće podatke za gubitak težine u usporedbi sa semaglutidom u postojećim ispitivanjima", rekla je Selena Raines, doktorica osteopatije specijalizirana za obiteljsku medicinu i članica Američkog osteopatskog udruženja, koja također nije bila uključena u studiju.
Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se ispitale neke od komponenti studije, poput razlika u gubitku težine kod osoba s dijabetesom u usporedbi s onima bez dijabetesa. Moguće je da bi više istraživanja o tome kako funkcija bubrega utječe na sve također moglo biti korisno.
Gubitak težine može zahtijevati personalizirani pristup
Autori ove studije sugeriraju da bi podaci iz ove studije mogli pomoći u preciznijoj upotrebi GLP-1RA. To bi moglo pomoći u poboljšanju uspjeha povezanog s ovim lijekovima.
"U konačnici, ova studija podržava personalizirani pristup upotrebi GLP-1RA lijekova. Onaj koji identificira važne fiziološke markere prije početka režima liječenja, prati odgovor pacijenta tijekom vremena i fokusira se na dugoročni uspjeh", rekao je Kais Rona, dr. med., barijatrijski kirurg Centra za mršavljenje MemorialCare Surgical Weight Loss u Medicinskom centru Orange Coast.
Istraživanje također naglašava važnost pažljivog kliničkog nadzora tijekom korištenja GLP-1RA.
"Mnogi pacijenti trenutno primaju ove lijekove bez sveobuhvatnog liječenja ili dugoročnog planiranja. To izaziva zabrinutost zbog suboptimalnih ishoda i neželjenih nuspojava... Ono što nam sada treba su dugoročnije studije, posebno usmjerene na održive ishode, strategije održavanja nakon prestanka uzimanja lijeka i optimizaciju individualizirane skrbi", dodao je Raines.
