Novo otkriće moglo bi objasniti zašto neki ljudi doživljavaju nuspojave povezane sa statinima te bi u budućnosti moglo dovesti do razvoja terapija koje će ove lijekove učiniti lakšima za podnošenje.
Lijek može štititi srce, a istovremeno stvarati probleme mišićima.
Statini djeluju tako da blokiraju ključni korak u procesu stvaranja kolesterola u organizmu, prvenstveno u jetri. Međutim, isti biokemijski put pomaže stanicama i u proizvodnji molekula važnih za energetsku ravnotežu i normalno funkcioniranje stanica. Kod nekih pacijenata ometanje tog procesa očito ima posljedice koje nadilaze samo regulaciju kolesterola.
Rezultat mogu biti bolovi, slabost ili značajno smanjena tolerancija na fizičku aktivnost, simptomi koje je često teško objasniti, a još teže liječiti. To stvara i kliničku dilemu: osobe koje od statina imaju najveću korist često su upravo one koje zbog nuspojava moraju smanjiti dozu lijeka ili ga potpuno prestati uzimati.
Novo istraživanje Sveučilišta McMaster nudi moguće objašnjenje ovog paradoksa. Studija sugerira da statini mogu izložiti mišićne stanice metaboličkom stresu narušavajući način na koji proizvode i koriste energiju. Umjesto da ostane isključivo metabolički problem, taj stres može aktivirati imunološke signale unutar samog mišića, pretvarajući poremećaj u proizvodnji energije u upalu i oštećenje tkiva, piše SciTechDaily.
Nuspojave mogu poremetiti liječenje
"Statini su među najučinkovitijim lijekovima koje imamo za smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti i prevenciju prerane smrti", rekao je Jonathan Schertzer, profesor na Odsjeku za biokemiju i biomedicinske znanosti Sveučilišta McMaster te glavni autor studije.
"Nažalost, nuspojave povezane s mišićima navode neke ljude da smanje dozu ili potpuno prestanu uzimati lijek. Željeli smo razumjeti zašto se to događa i postoji li mogućnost da se nuspojave odvoje od korisnih učinaka lijeka."
To je važno pitanje jer se procjenjuje da simptomi povezani sa statinima i mišićima pogađaju između sedam i 29 posto osoba koje uzimaju ove lijekove. Liječnici već dugo znaju da kod nekih pacijenata dolazi do problema s mišićima, no slijed događaja u organizmu koji do toga dovodi bilo je teško precizno odrediti. Bez jasnog razumijevanja tog procesa bilo je teže zamisliti način liječenja simptoma bez slabljenja učinka lijeka na snižavanje kolesterola.
Mišićne stanice uzrokuju oštećenje imunološkog sustava
Pod vodstvom prvih autorica Nazli Robin i Nicole Barre iz Schertzerova laboratorija na Sveučilištu McMaster, istraživači su proučavali problem na mišićnim stanicama i modelima miševa. To im je omogućilo praćenje oštećenja na staničnoj razini, gdje su se pojavili prvi tragovi.
Otkrili su da statini mogu ometati način na koji mišićne stanice proizvode energiju. Taj poremećaj zatim pokreće imunološki odgovor unutar samih stanica. Imunološki sustav inače pomaže u zaštiti organizma od prijetnji, no kada se aktivira na pogrešnom mjestu ili traje predugo, može pridonijeti upali i oštećenju tkiva.
Kada su istraživači u svojim eksperimentima blokirali taj imunološki odgovor, velik dio oštećenja mišića bio je spriječen. Taj je rezultat promijenio smjer istraživanja. Naime, pokazalo se da nuspojave možda nisu neizbježna posljedica snižavanja kolesterola.
"Jedno od najuzbudljivijih otkrića ovog istraživanja jest da se čini kako je mehanizam koji uzrokuje nuspojave u mišićima odvojen od mehanizma koji snižava kolesterol", rekao je Schertzer. "To sugerira da bi jednog dana moglo biti moguće ciljano djelovati na nuspojave bez narušavanja kardiovaskularnih dobrobiti koje statine čine toliko vrijednima."
Studija također povezuje dva sustava o kojima se često govori odvojeno: metabolizam i imunitet. Promjene u načinu na koji mišićne stanice upravljaju energijom aktivirale su imunološko signaliziranje unutar tih istih stanica, nudeći jasnije objašnjenje kako upala može postati dio nuspojave nekog lijeka.
Buduće terapije tek treba istražiti
Ovi rezultati još su u ranoj fazi razvoja. Bit će potrebno provesti dodatna istraživanja prije nego što spoznaje iz studije dovedu do novih terapija za pacijente koji teško podnose statine. Ipak, mehanizam identificiran u ovoj studiji znanstvenicima pruža nekoliko mogućih ciljeva za razvoj budućih lijekova.
To bi moglo biti posebno važno za osobe koje imaju koristi od statina, ali ne mogu uzimati potrebnu dozu zbog simptoma povezanih s mišićima. Terapija koja bi smanjila imunološki posredovano oštećenje mišića, a zadržala učinak snižavanja kolesterola, mogla bi pomoći većem broju pacijenata da nastave liječenje.
"Ovi rezultati daju nam jasnije razumijevanje zašto neki pacijenti osjećaju simptome u mišićima te pružaju obećavajuće smjerove za povećanje sigurnosti i učinkovitosti ovih važnih lijekova u budućnosti", zaključio je Schertzer.
