Postoji vremenski period u našim životima kroz koji smo svi prošli, a o kojem znamo još uvijek tako malo - rana trudnoća. Istraživači su pronašli par genetskih tragova povezanih sa shizofrenijom koja se vjerojatno javljaju u tom formativnom razdoblju u nekim slučajevima.
Kao psihijatrijski poremećaj s početkom u ranoj odrasloj dobi, smatra se da je shizofrenija potaknuta nekom kombinacijom okolišnih čimbenika i genetike, iako točan uzrok još uvijek nije u potpunosti razjašnjen. U studiji objavljenoj u časopisu Cell Genomics u srpnju 2023. godine istraživači pronalaze korelaciju između shizofrenije i varijanti somatskog broja kopija, vrste mutacije koja se javlja rano u razvoju, ali nakon nasljeđivanja genetskog materijala.
Ova je studija jedna od prvih koja rigorozno opisuje odnos između somatskih (ne naslijeđenih) genetskih mutacija i rizika od shizofrenije. “Izvorno smo mislili na genetiku kao na proučavanje nasljeđa. Ali sada znamo da genetski mehanizmi idu daleko dalje od toga”, kaže stariji autor studije Chris Walsh, istraživač na Medicinskom institutu Howard Hughes i šef genetike i genomike u Bostonskoj dječjoj bolnici. "Promatramo mutacije koje nisu naslijeđene od roditelja." Istraživači su analizirali podatke markera genotipa iz preko 20.000 uzoraka krvi ljudi sa ili bez shizofrenije iz Psychiatric Genomics Consortiuma. U konačnici su identificirali dva gena - NRXN1 i ABCB11 - koji su bili u korelaciji sa slučajevima shizofrenije kada su poremećeni u maternici. NRXN1, gen koji pomaže u prijenosu signala kroz mozak, povezivan je sa shizofrenijom prije. Međutim, ovo je prva studija koja je povezala somatske, a ne naslijeđene mutacije NRXN1 sa shizofrenijom, piše Science Alert.
Za razliku od nasljednih mutacija, koje su prisutne u svim stanicama tijela, somatske mutacije prisutne su samo u dijelu stanica ovisno o tome kada i gdje se mutacija dogodila. Ako se mutacija dogodi rano u razvoju, očekuje se da je varijanta prisutna u cijelom tijelu u mozaičnom uzorku. Na temelju ovog principa istraživači mogu identificirati somatske mutacije koje su se dogodile rano u razvoju i prisutne su ne samo u mozgu već i u dijelu stanica u krvi. “Ako se mutacija dogodi nakon oplodnje kada postoje samo dvije stanice, mutacija će biti prisutna u polovici stanica u tijelu”, kaže Walsh. "Ako se pojavi u jednoj od prve četiri stanice, bit će prisutan u otprilike četvrtini stanica u tijelu, i tako dalje."
Drugi gen koji su istraživači identificirali, ABCB11, najpoznatiji je po tome što kodira protein jetre. "Taj se pojavio niotkuda za nas", kaže Eduardo Maury, student na Harvard-MIT-ovom MD-PhD programu. "Postojale su neke studije koje su povezivale mutacije u ovom genu sa shizofrenijom otpornom na liječenje, ali nisu bile snažno upletene u shizofreniju per se", objasnio je.
Kada je tim dalje istraživao, otkrili su da se ABCB11 također izražava u vrlo specifičnim podskupinama neurona koji prenose dopamin od moždanog debla do cerebralnog korteksa. Smatra se da većina lijekova za shizofreniju djeluje na te stanice kako bi smanjila razinu dopamina pojedinca pa bi to moglo objasniti zašto je gen povezan s otpornošću na liječenje. Zatim, tim radi na identificiranju drugih stečenih mutacija koje bi mogle biti povezane sa shizofrenijom. S obzirom na to da je studija analizirala uzorke krvi, bit će važno pogledati više mutacija specifičnih za mozak koje su možda bile previše suptilne ili nedavno u životu pacijenta da bi ih ova analiza otkrila.
Osim toga, somatske delecije ili duplikacije mogu biti nedovoljno istraženi čimbenik rizika povezan s drugim poremećajima. "Ovom studijom pokazujemo da je moguće pronaći somatske varijante u psihijatrijskom poremećaju koji se razvije u odrasloj dobi", kaže Maury. "Ovo otvara pitanja o tome koji bi drugi poremećaji mogli biti regulirani ovim vrstama mutacija", rekao je.
