Znanstvenici iz američkog Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) prvi su put pokazali da vrsta humanog papiloma virusa (HPV) koja se često nalazi na koži može izravno uzrokovati oblik raka kože poznat kao kožni planocelularni karcinom (cutaneous squamous cell carcinoma – cSCC), kada određene imunološke stanice ne funkcioniraju ispravno.
Kožni planocelularni karcinom (cSCC) jedan je od najčešćih oblika raka u svijetu. Do sada se vjerovalo da beta-HPV samo pospješuje štetu izazvanu UV zračenjem, ali ne sudjeluje izravno u nastanku karcinoma. No, nova otkrića, objavljena u časopisu New England Journal of Medicine, mijenjaju dosadašnje razumijevanje bolesti.
"Ovo otkriće moglo bi potpuno promijeniti pristup dijagnostici i liječenju cSCC-a kod osoba s imunološkim poremećajima", izjavila je dr. Andrea Lisco iz Nacionalnog instituta za alergije i infektivne bolesti (NIAID), koji djeluje u sklopu NIH-a.
"Ovo upućuje na to da bi moglo postojati više ljudi s agresivnim oblicima cSCC-a koji imaju skriveni imunološki poremećaj i koji bi mogli imati koristi od terapija usmjerenih na jačanje ili regulaciju imunosnog sustava."
Postoji mnogo različitih tipova HPV-a, a svaki ima tendenciju inficirati stanice određenih tkiva i dijelova tijela. Tipovi HPV-a koji se uglavnom nalaze na koži – takozvani beta-HPV – smatraju se bezopasnim dijelom kožnog mikrobioma i obično se ne integriraju u DNK kožnih stanica. To je suprotno od alfa tipova HPV-a, koji se znaju integrirati u DNK stanica sluznica i izravno uzrokovati rak spolnih organa, anusa, glave i vrata.
Znanstvenici s NIH-a došli su do ovog otkrića proučavajući 34-godišnju ženu koja je došla u NIH-ovu kliničku bolnicu na liječenje zbog ponavljajućeg cSCC-a na čelu. Prošla je kroz više operacija i jednu rundu imunoterapije kako bi se tumor uklonio ili uništio, ali se on uporno vraćao.
Lokalni su liječnici smatrali da je uzrok tome naslijeđena nemogućnost popravka DNK oštećene UV zračenjem u kombinaciji s poremećajem T-stanica (važnih imunoloških stanica). Tumor je bio samo jedna od mnogih HPV-povezanih bolesti koje su se kod pacijentice s vremenom sve više pogoršavale.
Naprednom genetskom analizom, znanstvenici su otkrili da se beta-HPV integrirao u DNK tumorskih stanica na čelu i tamo intenzivno proizvodio virusne proteine.
To je kontradiktorno dotadašnjoj teoriji da beta-HPV samo pomaže u razvoju cSCC-a, ali ne ostaje aktivan niti integriran u staničnu DNK. Dodatna analiza pokazala je da su ženine stanice bile sposobne popravljati UV-oštećenja, što upućuje na to da je virus sam uzrokovao cSCC, piše Medical Xpress.
Kako bi shvatili kako je virus uspio integrirati se i nekontrolirano se množiti u stanicama kože, znanstvenici su proučavali naslijeđeni imunološki poremećaj pacijentice. Otkrili su da njezine mutacije sprječavaju normalnu aktivaciju T-stanica kao odgovor na infekciju kožnih stanica beta-HPV-om. To je sugeriralo da je imunološki poremećaj omogućio razmah virusa i razvoj raka.
NIH-ovi stručnjaci potom su osmislili personalizirani plan liječenja koji je uključivao transplantaciju matičnih stanica kako bi se zamijenile oštećene T-stanice zdravima.
Zbog imunokompromitiranosti pacijentice postupak je zahtijevao izuzetnu pažnju, no transplantacija je prošla bez komplikacija. Nakon tretmana, sve HPV-povezane bolesti, uključujući agresivni cSCC, povukle su se i nisu se vratile više od tri godine nakon zahvata. Time je potvrđeno da je naslijeđeni imunološki poremećaj spriječio T-stanice u kontroli beta-HPV-a, omogućivši virusu da izravno uzrokuje i održava rak.
"Ovo otkriće i uspješan ishod ne bi bili mogući bez suradnje virologa, imunologa, onkologa i stručnjaka za transplantaciju, svi pod jednim krovom NIH-ove kliničke bolnice", rekao je dr. Lisco.
Autori studije ističu kako njihovi nalazi sugeriraju da i druge osobe s poremećajem T-stanica mogu biti podložne razvoju raka uzrokovanog izravno beta-HPV-om.
