Univerzalno cjepivo protiv raka gušterače pokazalo obećavajuće rezultate u ranom ispitivanju
U ranom ispitivanju, univerzalno cjepivo pokazalo je obećavajuće rezultate u sprječavanju povratka teško lječivih karcinoma gušterače.
Rak gušterače posebno je zabrinjavajući – stopa petogodišnjeg preživljavanja iznosi oko 13 %, a do 80 % tumora može se vratiti.
“Ako biste me pitali koja bolest najviše treba nešto za sprječavanje recidiva, rekao bih da je to upravo ova”, rekao je dr. Zev Wainberg, kodirektor programa za gastrointestinalnu onkologiju na Sveučilištu Kalifornija, Los Angeles, koji je bio jedan od voditelja kliničkog ispitivanja faze 1.
Cjepivo cilja jednu od najčešćih genetskih promjena koje pokreće razvoj raka: mutacije gena KRAS.
Mutacije KRAS-a pojavljuju se u otprilike četvrtini svih karcinoma, uključujući do 90 % karcinoma gušterače i oko 40 % karcinoma debelog crijeva. Njihova učestalost čini KRAS izvrsnim ciljem za terapiju raka, no dugo se smatralo da ih je nemoguće ciljati lijekovima, piše NBC News.
Cjepivo koristi kratke lance aminokiselina, tzv. peptide, koji “uče” imunološke stanice da prepoznaju i napadaju stanice s KRAS mutacijama.
“Ključni korak je aktivirati imunološki odgovor”, rekao je Wainberg.
Cjepiva protiv raka sve su važnije područje istraživanja, ali većina njih je personalizirana, što znači da tumor pacijenta mora biti sekvenciran kako bi se stvorilo specijalizirano cjepivo. Cjepivo u ovoj studiji, međutim, ne mora biti personalizirano i bilo bi dostupno svima.
Ubijanje preostalih stanica raka
U prvoj fazi ispitivanja, koje je objavljeno u časopisu Nature Medicine, Wainberg i tim liječnika iz SAD-a uključili su 20 osoba s rakom gušterače i pet osoba s karcinomom debelog crijeva. (Odabrali su i nekoliko pacijenata s karcinomom debelog crijeva jer su KRAS mutacije čest uzrok i kod te vrste raka, a ljudi čiji je rak debelog crijeva pokrenut ovim mutacijama imaju veću vjerojatnost recidiva, rekao je Wainberg.)
Svi sudionici imali su KRAS mutacije i prošli su standardni tretman – obično kemoterapiju i operaciju – kako bi se uklonio glavni dio tumora.
Nakon operacije, krvni testovi pokazali su da su ostale mikroskopske stanice raka, što je vrlo uobičajeno kod raka gušterače.
“Riječ je o raku toliko mikroskopskom da ga ne možemo vidjeti na snimkama”, rekao je dr. Scott Kopetz, profesor gastrointestinalne medicinske onkologije na Sveučilištu Texas MD Anderson Cancer Center u Houstonu.
Te stanice mogu putovati u druge dijelove tijela i razviti metastatske tumore, što često dovodi do smrtonosnog recidiva raka. Kemoterapija može ubiti neke od tih stanica, ali obično neke ostanu u tijelu.
“Realno, ako želimo uništiti svaku zadnju stanice raka i zaista izliječiti ljude, moramo aktivirati imunološki sustav”, rekla je Stephanie Dougan, izvanredna profesorica imunologije raka i virologije na Dana-Farber Cancer Institute u Bostonu. “Jednostavno nismo bili dobri u pokretanju imunološkog odgovora kod raka gušterače.”
Nakon operacije, svi sudionici primili su do šest uvodnih doza eksperimentalnog cjepiva, nazvanog ELI-002 2P. Trinaestero sudionika primilo je i booster doze. Cijeli proces trajao je šest mjeseci.
Oko 85 % – 21 od 25 sudionika – razvilo je imunološki odgovor na KRAS mutacije, a kod otprilike dvije trećine tih pacijenata odgovor je bio dovoljno snažan da spriječi preostale stanice raka.
Štoviše, kod gotovo 70 % sudionika, cjepivo je izazvalo imunološki odgovor ne samo na KRAS mutacije, već i na druge ciljeve tumorskih stanica koji nisu bili u cjepivu. Nekolicina sudionika koje su nazvali “super-odgovarači”, su oni koji su razvili nenormalno snažan imunološki odgovor.
“Ti su ljudi imali najbolje ishode”, rekao je Wainberg. Njegov tim trenutačno provodi drugu fazu randomiziranog ispitivanja kako bi testirali trajnost cjepiva i usporedili njegovu učinkovitost s uobičajenom standardnom skrbi, koja obično uključuje samo praćenje pacijenta na recidiv.
U prvoj fazi, ljudi s rakom gušterače preživjeli su u prosjeku 29 mjeseci i živjeli bez recidiva više od 15 mjeseci nakon cijepljenja.
“To znatno nadmašuje stope preživljavanja kod tumora koje je moguće kirurški ukloniti”, rekao je Wainberg.
Sve popularnije područje istraživanja
Cjepiva protiv raka izuzetno je teško razviti jer stanice raka dijele mnoge iste proteine sa zdravim stanicama, što otežava pronalazak sigurnih ciljeva. Tek nedavni napredak medicinske tehnologije omogućio je istraživačima preciznije usmjeravanje tretmana. Napredna mRNA tehnologija i brže, jeftinije sekvenciranje gena vratili su cjepiva protiv raka u klinička ispitivanja, objasnila je Dougan.
Personalizirana mRNA cjepiva pokazuju obećavajuće rezultate kod raka gušterače i debelog crijeva, ali univerzalno cjepivo učinilo bi liječenje bržim i jeftinijim. Dosadašnja ispitivanja peptidnih cjepiva nisu spriječila recidive raka. No peptidi u novom cjepivu, tzv. lipofilni peptidi, imaju posebnu značajku koju prethodni tretmani nisu imali – “rep”.
“Taj rep ostaje u limfnim čvorovima gdje se aktiviraju imunološke stanice”, rekla je Dougan. “Treba vam nešto što pokreće imunološki sustav, a samo ubrizgavanje ubijenih stanica raka ili peptida ne djeluje dovoljno učinkovito.”
Naprednija klinička ispitivanja morat će potvrditi nalaze prve faze, ali obećavajući rezultati viđeni su i u drugim ispitivanjima cjepiva protiv raka, što može otvoriti put velikim probojima u sprječavanju recidiva. Memorial Sloan Kettering također razvija “gotovo” cjepivo koje cilja genetsku mutaciju prisutnu kod 95 % osoba s akutnom mijeloičnom leukemijom. Podaci iz ispitivanja cjepiva usmjerenog na KRAS pokazuju da je vjerojatno moguće ciljati ove mutacije nepersonaliziranim cjepivima, što su istraživači dugo smatrali nemogućim.
“Činjenica da dugoročno preživljavanje korelira s T-staničnim odgovorom sugerira da je cjepivo izazvalo ovaj efekt”, rekla je Dougan, misleći na specifične imunološke stanice aktivirane cjepivom. “Mogućnost ciljanog djelovanja na KRAS zaista je uzbudljiva.”